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Acetazolamide Acetazolamide Descrizione Acetazolamide, un inibitore dell'enzima anidrasi carbonica, è un bianco a leggermente giallastro cristallina bianca, inodore, debolmente acido, scarsamente solubile in acqua e leggermente solubile in alcool. Il nome chimico per acetazolamide è N - (5-sulfamoil-1, 3, 4-tiadiazol-2YL) - acetammide e ha la seguente formula di struttura: MW 222,25 C 4 H 6 N 4 O 3 S 2 Acetazolamide è disponibile per uso endovenoso, e viene fornito come polvere sterile richiede ricostituzione. Ogni fiala contiene Acetazolamide sodico equivalente a 500 mg di acetazolamide. La soluzione in massa viene portata a pH 9,6 utilizzando idrossido di sodio NF e, se necessario, cloridrico NF acido prima della liofilizzazione. Acetazolamide - Farmacologia Clinica Acetazolamide è un potente inibitore anidrasi carbonica, efficace nel controllo della secrezione di fluidi (ad esempio alcuni tipi di glaucoma), nel trattamento di alcuni disturbi convulsivi (es epilessia) e nella promozione della diuresi nei casi di ritenzione di liquidi anomalo (ad esempio edema cardiaco ). Acetazolamide non è un diuretico mercuriale. Piuttosto, è una solfonammide non batteriostatica possiede una struttura chimica ed attività farmacologica nettamente diverso dai sulfamidici batteriostatici. Acetazolamide è un inibitore dell'enzima che agisce specificamente sul anidrasi carbonica, l'enzima che catalizza la reazione reversibile coinvolge l'idratazione del biossido di carbonio e la disidratazione dell'acido carbonico. Nell'occhio, questa azione inibitoria della Acetazolamide diminuisce la secrezione di umore acqueo e provoca una caduta della pressione intraoculare, una reazione considerato desiderabile nei casi di glaucoma e anche in certe condizioni nonglaucomatous. Prove sembra indicare che Acetazolamide ha utilità come coadiuvante nel trattamento di alcune disfunzioni del sistema nervoso centrale (ad esempio epilessia). L'inibizione dell'anidrasi carbonica in questo settore sembra ritardare anormale, parossistica, eccessiva scarica dai neuroni del sistema nervoso centrale. L'effetto diuretico Acetazolamide è dovuto alla sua azione nel rene sulla reazione reversibile che coinvolge idratazione del biossido di carbonio e disidratazione dell'acido carbonico. Il risultato è la perdita renale di HCO 3 ione, che svolge sodio, acqua, e potassio. L'alcalinizzazione delle urine e la promozione della diuresi sono quindi effettuate. Alterazione del metabolismo ammoniaca verifica a causa di aumento del riassorbimento di ammoniaca dai tubuli renali come risultato di alcalinizzazione urinaria. Indicazioni e impiego per Acetazolamide Per il trattamento aggiuntivo di: edema a causa di insufficienza cardiaca congestizia; farmaco-indotta edema; epilessie centrencephalic (piccolo male, convulsioni non localizzati); semplice cronica (ad angolo aperto) glaucoma, glaucoma secondario, e prima dell'intervento in acuto glaucoma ad angolo chiuso, quando il ritardo di un intervento chirurgico è desiderato al fine di abbassare la pressione intraoculare. Controindicazioni Ipersensibilità al Acetazolamide o qualsiasi eccipiente della formulazione. Dal momento che Acetazolamide è un derivato sulfamidico, sensibilità incrociata tra acetazolamide, sulfamidici e altri derivati sulfamidici è possibile. La terapia Acetazolamide è controindicato in situazioni in cui i livelli di sodio e / o siero di sangue di potassio sono depressi, nei casi di marcata renale e malattie del fegato o disfunzione, in un fallimento ghiandole surrenali, e acidosi ipercloremica. E 'controindicato in pazienti con cirrosi a causa del rischio di sviluppo di encefalopatia epatica. la somministrazione a lungo termine di Acetazolamide è controindicato nei pazienti con glaucoma cronico ad noncongestive angolo chiuso dal momento che può permettere la chiusura organico dell'angolo che si verifichi mentre il glaucoma peggioramento è mascherato da pressione intraoculare abbassato. Avvertenze I decessi si sono verificati, anche se raramente, a causa di gravi reazioni ai sulfamidici, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, necrosi epatica fulminante, agranulocitosi, anemia aplastica e altre discrasie ematiche. Sensibilizzazioni possono ripresentarsi quando un sulfamidico viene somministrato nuovamente indipendentemente dalla via di somministrazione. Se i segni di ipersensibilità o altre reazioni gravi si verificano, interrompere l'uso di questo farmaco. Si consiglia cautela nei pazienti che ricevono concomitante di aspirina ad alte dosi e Acetazolamide, come l'anoressia, tachipnea, letargia, coma e morte sono stati segnalati. Precauzioni GENERALE Aumentando la dose non aumenta la diuresi e può aumentare l'incidenza di sonnolenza e / o parestesia. Aumentando la dose si traduce spesso in una diminuzione della diuresi. In determinate circostanze, tuttavia, molto grandi dosi sono state fornite in combinazione con altri diuretici per garantire la diuresi fallimento refrattaria completa. Informazioni per i pazienti Le reazioni avverse più comuni a tutti i derivati sulfamidici possono verificarsi: anafilassi, febbre, eruzioni cutanee (tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), cristalluria, calcoli renali, depressione del midollo osseo, porpora trombocitopenica, anemia emolitica, leucopenia, pancitopenia e agranulocitosi . Precauzione è consigliato per la diagnosi precoce di tali reazioni e il farmaco deve essere interrotto e una terapia adeguata. Nei pazienti con ostruzione polmonare o enfisema dove la ventilazione alveolare può essere compromessa, Acetazolamide che possono precipitare o aggravare l'acidosi deve essere usato con cautela. Si consiglia cautela nei pazienti che ricevono concomitante di aspirina ad alte dosi e Acetazolamide, come l'anoressia, tachipnea, letargia, coma e morte sono stati riportati (vedi AVVERTENZE). Test di laboratorio Per monitorare le reazioni ematologiche comuni a tutti i sulfamidici, si raccomanda una linea di base CBC e conta piastrinica essere ottenuto su pazienti prima di iniziare la terapia Acetazolamide e ad intervalli regolari durante la terapia. In caso di variazioni significative, interruzione precoce e istituzione di una terapia appropriata sono importanti. Si raccomanda un monitoraggio periodico degli elettroliti sierici. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di Acetazolamide. In un test di mutagenesi batterica, Acetazolamide non è risultato mutageno quando valutato con e senza attivazione metabolica. Il farmaco non ha avuto effetti sulla fertilità quando somministrato nella dieta di ratti maschi e femmine in un apporto giornaliero di fino a 4 volte la dose raccomandata nell'uomo di 1000 mg in un individuo di 50 kg. Gravidanza Gravidanza Categoria C: acetazolamide, somministrato per via orale o parenterale, ha dimostrato di essere teratogeno (difetti degli arti) nei topi, ratti, criceti e conigli. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Acetazolamide deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano A causa del rischio di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Acetazolamide, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Acetazolamide nei bambini non sono state stabilite. Reazioni avverse Le reazioni avverse, che si verificano più frequentemente all'inizio della terapia, comprendono parestesie, in particolare una sensazione di "formicolio" nelle estremità, disfunzione udito o tinnito, perdita di appetito, alterazione del gusto e disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea; poliuria, e casi occasionali di sonnolenza e confusione. Possono verificarsi acidosi metabolica e squilibrio elettrolitico. la miopia transitoria stato segnalato. Questa condizione si abbassa sempre sulla riduzione o interruzione del farmaco. Altre reazioni avverse occasionali includono orticaria, melena, ematuria, glicosuria, insufficienza epatica, paralisi flaccida, fotosensibilità e convulsioni. Vedere anche PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti per eventuali reazioni comuni ai derivati sulfamidici. I decessi si sono verificati anche se raramente, a causa di gravi reazioni ai sulfamidici, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, necrosi epatica fulminante, agranulocitosi, anemia aplastica e altre discrasie ematiche (vedi AVVERTENZE). sovradosaggio Non sono disponibili dati riguardanti Acetazolamide sovradosaggio nell'uomo come non sono stati riportati casi di intossicazione acuta con questo farmaco. I dati sugli animali suggeriscono che Acetazolamide è notevole non tossico. Nessun antidoto specifico è noto. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. squilibrio elettrolitico, sviluppo di uno stato di acidosi, e gli effetti nervoso centrale ci si potrebbe aspettare che si verifichi. I livelli sierici di elettroliti (in particolare potassio) e livelli di pH nel sangue devono essere monitorati. misure di supporto sono tenuti a ripristinare elettrolitico e l'equilibrio del pH. Lo stato di acidosi solito può essere corretto con la somministrazione di bicarbonato. Nonostante la sua alta distribuzione intraerythrocytic e proteine plasmatiche proprietà leganti, Acetazolamide può essere dializzabile. Questo può essere particolarmente importante nella gestione di Acetazolamide sovradosaggio quando complicata dalla presenza di insufficienza renale. Acetazolamide Dosaggio e somministrazione Preparazione e conservazione della soluzione parenterale Ogni flaconcino contenente 500 mg di sodio sterile Acetazolamide deve essere ricostituito con almeno 5 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili prima dell'uso. Le soluzioni ricostituite mantengono le loro proprietà fisiche e chimiche per 3 giorni in frigorifero a 2 & deg; a 8 & deg; C (36 & deg; a 46 & deg; F), o 12 ore a temperatura ambiente di 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). Non contiene conservanti. La via endovenosa diretta di somministrazione è preferito. La somministrazione intramuscolare non è raccomandata. Glaucoma Acetazolamide deve essere utilizzato in aggiunta alla terapia usuale. Il dosaggio impiegato nel trattamento di semplici cronica (ad angolo aperto) glaucoma varia da 250 mg a 1 g di acetazolamide per 24 ore, di solito in dosi separate per quantità superiori a 250 mg. Si è trovato che un dosaggio di solito superiore a 1 g per 24 ore non produce un aumento dell'effetto. In tutti i casi, il dosaggio deve essere regolato con attenzione individuale sia alla sintomatologia e tensione oculare. supervisione continua di un medico è consigliabile. Nel trattamento del glaucoma secondario e nel trattamento pre-operatorio di alcuni casi di congestizia acuta (ad angolo chiuso) il glaucoma, il dosaggio preferito è di 250 mg ogni quattro ore, anche se alcuni casi hanno risposto a 250 mg due volte al giorno in terapia a breve termine. In alcuni casi gravi, può essere più soddisfacente per somministrare una dose iniziale di 500 mg seguita da 125 o 250 mg ogni quattro ore a seconda del singolo caso. La terapia endovenosa può essere utilizzato per un rapido sollievo di tensione oculare nei casi acuti. Un effetto complementare è stato osservato quando acetazolamide è stato usato in combinazione con miotici o midriatici come il caso richiedeva. Epilessia Non è noto chiaramente se gli effetti benefici osservati nell'epilessia sono dovuti a inibizione diretta dell'anidrasi carbonica nel sistema nervoso centrale o se sono dovute al leggero grado di acidosi prodotto dal dosaggio divisa. I migliori risultati fino ad oggi sono stati osservati in piccolo male nei bambini. Buoni risultati, tuttavia, sono stati osservati in pazienti, sia nei bambini e negli adulti, in altri tipi di crisi epilettiche, come grande male, modelli di sequestro misti, i modelli impulsive mioclonica, ecc La dose totale giornaliera consigliata è di 8 a 30 mg per kg di dosi frazionate. Sebbene alcuni pazienti rispondono ad una dose bassa, l'intervallo ottimale sembra essere da 375 a 1000 mg al giorno. Tuttavia, alcuni ricercatori ritengono che dosi giornaliere superiori a 1 g non producono alcun risultato migliori rispetto a una dose di 1 g. Quando Acetazolamide viene somministrato in combinazione con altri anticonvulsivanti, si suggerisce che la dose iniziale deve essere di 250 mg una volta al giorno in aggiunta ai farmaci esistenti. Questo può essere aumentata a livelli come sopra indicato. Il passaggio da altri farmaci per Acetazolamide dovrebbe essere graduale e secondo la prassi abituale nella terapia dell'epilessia. Insufficienza cardiaca congestizia Per la diuresi in caso di insufficienza cardiaca congestizia, la dose iniziale è di solito 250-375 mg una volta al giorno al mattino (5 mg / kg). Se, dopo una risposta iniziale, il paziente non continuare a perdere edema fluido, non aumentare la dose, ma consentire il recupero renale saltando farmaco per un giorno. produce Acetazolamide risultati migliori diuretiche quando somministrato a giorni alterni, o per due giorni in alternanza con un giorno di riposo. Fallimenti in terapia possono essere dovuti a sovradosaggio o dosi troppo frequenti. L'uso di Acetazolamide non elimina la necessità di altre terapie, come la digitale, il riposo a letto, e restrizione di sale. Edema farmaco-indotta Il dosaggio raccomandato è di 250 a 375 mg di Acetazolamide una volta al giorno per uno o due giorni, in alternanza con un giorno di riposo. Nota: Le raccomandazioni di dosaggio per il glaucoma ed epilessia differiscono notevolmente da quelle per insufficienza cardiaca congestizia, dal momento che le prime due condizioni non sono dipendenti l'inibizione dell'anidrasi carbonica nei reni che richiede il dosaggio intermittente se è per recuperare da effetto inibitorio dell'agente terapeutico. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentono. Come viene fornito Acetazolamide Acetazolamide per iniezione USP è una polvere bianca. Endovenosa Acetazolamide per iniezione USP (liofilizzata) in polvere. Fornito come singolo flaconcino di 500 mg in una scatola (NDC 23155-313-31) Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F) escursioni consentita tra il 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. soluzione ricostituita deve essere conservato in frigorifero a 2 & deg; 8 & deg; C (36 & deg; a 46 & deg; F). Utilizzare entro 12 ore dalla ricostituzione. Non contiene conservanti. Scartare porzione non utilizzata. Emcure Pharmaceuticals Ltd. Hinjwadi, Pune, India. Patrimonio Pharmaceuticals Inc. Eatontown, NJ 07724
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