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Buspirone compresse Buspirone cloridrato USP sono un agente antianxiety che non è chimicamente o farmacologicamente legato alle benzodiazepine, barbiturici o altri farmaci ansiolitici sedativi /. Buspirone cloridrato è un cristallino bianco, acqua composto solubile. Chimicamente, buspirone cloridrato è N - [4- [4- (2-pirimidinil) -1-piperazinil] butil] -1,1-monocloridrato cyclopentanediacetamide, che può essere rappresentato dalla seguente formula di struttura: C 21 H 31 N 5 O 2 & bull; HCl P. M. 421,96 Ogni compressa, per la somministrazione orale, contiene 5 mg, 10 mg, 15 mg o 30 mg di buspirone cloridrato, USP (equivalente a 4,6 mg, 9,1 mg, 13,7 mg e 27,4 mg di buspirone base libera, rispettivamente). Le compresse 5 mg e 10 mg sono segnati in modo che possano essere tagliata in due. Così, la compressa 5 mg può anche fornire una dose di 2,5 mg, e la tavoletta 10 mg può fornire una dose di 5 mg. I 15 mg compresse sono segnati in modo tale che possano essere tagliata in due o trisecati. Pertanto, una singola compressa può fornire i seguenti dosaggi: 15 mg (intera compressa), 10 mg (due terzi di una compressa), 7,5 mg (mezzo di una compressa), o 5 mg (un terzo di compressa ). Le mg compresse 30 sono segnati in modo tale che possano essere tagliata in due o trisecati. Pertanto, una singola compressa può fornire i seguenti dosaggi: 30 mg (intera compressa), 20 mg (due terzi di una compressa), 15 mg (metà di una compressa), o 10 mg (un terzo di compressa ). compresse buspirone cloridrato USP contiene i seguenti eccipienti: lattosio anidro, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e sodio amido glicolato. Buspirone - Farmacologia Clinica Il meccanismo d'azione di buspirone è sconosciuta. Buspirone differisce da tipici ansiolitici benzodiazepinici in quanto non esercita effetti rilassanti anticonvulsivanti o muscolari. Manca anche l'effetto sedativo prominente che è associato con ansiolitici più tipici. In vitro studi preclinici hanno dimostrato che buspirone ha un'alta affinità per (1A 5-HT) recettori della serotonina. Buspirone non ha nessuna affinità significativa per i recettori delle benzodiazepine e non influisce GABA vincolante in vitro o in vivo durante il test in modelli preclinici. Buspirone ha affinità moderata del cervello D 2 - dopamine recettori. Alcuni studi suggeriscono che buspirone può avere effetti indiretti su altri sistemi di neurotrasmettitori. compresse Buspirone cloridrato sono rapidamente assorbiti nell'uomo e sottoposti a un intenso metabolismo di primo passaggio. In uno studio radiomarcato, invariato Buspirone nel plasma rappresentava solo circa l'1% della radioattività nel plasma. In seguito a somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di buspirone invariati sono molto bassa e variabile tra i soggetti. I livelli plasmatici di picco di 1 ng / mL a 6 ng / mL sono stati osservati 40 a 90 minuti dopo singole dosi orali di 20 mg. La biodisponibilità singola dose di buspirone invariata quando preso come una tavoletta è in media circa il 90% di una dose equivalente di soluzione, ma c'è grande variabilità. Gli effetti del cibo su la biodisponibilità di buspirone cloridrato compresse sono state studiate in otto soggetti. Sono stati dati una dose di 20 mg con e senza cibo; l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di immutata Buspirone è aumentato del 84% e 116%, rispettivamente, ma la quantità totale di materiale Buspirone immunoreactive non è cambiata. Ciò suggerisce che il cibo può diminuire l'entità della clearance presistemico di buspirone (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Uno studio a dosi multiple condotto in 15 soggetti suggerisce che buspirone ha farmacocinetica non lineare. Così, aumenti della dose e somministrazioni ripetute possono portare a un po 'più elevati livelli ematici di invariato Buspirone di quanto ci si predetto dai risultati di studi monodose. Una proteina studio in vitro di legame ha indicato che circa il 86% del Buspirone è legato alle proteine plasmatiche. È stato inoltre osservato che l'aspirina ha aumentato i livelli plasmatici di buspirone libera del 23%, mentre flurazepam diminuito i livelli plasmatici di buspirone libera del 20%. Tuttavia, non è noto se questi farmaci causano effetti simili sui livelli plasmatici di buspirone liberi in vivo. o se tali modifiche, se si verificano, causare differenze clinicamente significative nei risultati del trattamento. Uno studio in vitro ha indicato che buspirone non ha spiazza farmaci altamente legati alle proteine, come la fenitoina, warfarin, e propranololo dalle proteine del plasma, e che Buspirone può spostare digossina. Buspirone è metabolizzato principalmente per ossidazione, che in vitro ha dimostrato di essere mediato dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Numerosi derivati idrossilati e un metabolita farmacologicamente attivo, 1-pyrimidinylpiperazine (1-PP), vengono prodotte. In modelli animali predittivi di potenziale ansiolitico, 1-PP ha circa un quarto dell'attività di buspirone, ma è presente in fino a 20 volte maggiore quantità. Tuttavia, questo è probabilmente non è importante nell'uomo: campioni di sangue da esseri umani cronicamente esposti al buspirone cloridrato compresse non presentano alti livelli di 1-PP; valori medi sono circa 3 ng / mL e il più alto livello di sangue umano registrato tra i 108 pazienti cronici dosaggio era 17 ng / mL, a meno di 1/200 ° di 1-PP livelli trovati in animali dato grandi dosi di Buspirone senza segni di tossicità. In uno studio a dose singola con 14 C-marcato buspirone, il 29% al 63% della dose è stata escreta nelle urine entro 24 ore, principalmente come metaboliti; escrezione fecale rappresentato il 18% al 38% della dose. L'eliminazione media emivita di invariato buspirone dopo singole dosi di 10 e 40 mg circa 2 a 3 ore. Popolazioni speciali Effetti età e sesso Dopo dosi singole o multiple negli adulti, non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica Buspirone (AUC e Cmax) tra i soggetti anziani e più giovani o tra uomini e donne. Dopo la somministrazione di dosi multiple di Buspirone per pazienti con insufficienza epatica, allo steady-state di Buspirone è aumentato 13 volte rispetto ai soggetti sani (vedere PRECAUZIONI). Dopo la somministrazione di dosi multiple di buspirone al compromessa per via renale (Cl cr = 10 a 70 ml / min / 1,73 m 2) pazienti, allo steady-state di buspirone aumentata 4 volte rispetto ai sani (Cl cr & ge; 80 mL / min / 1.73 m 2) soggetti (vedi PRECAUZIONI). Gli effetti della razza sulla farmacocinetica di buspirone non sono stati studiati. Indicazioni e impiego per Buspirone compresse Buspirone cloridrato sono indicate per la gestione dei disturbi d'ansia o il sollievo a breve termine dei sintomi di ansia. L'ansia o tensione associato con lo stress della vita di tutti i giorni di solito non richiede trattamento con un ansiolitico. L'efficacia di buspirone cloridrato compresse è stata dimostrata in studi clinici controllati in pazienti ambulatoriali cui diagnosi più o meno corrisponde a disturbo d'ansia generalizzato (GAD). Molti dei pazienti arruolati in questi studi avevano anche coesistere sintomi depressivi e Buspirone compresse cloridrato sollevato ansia in presenza di questi sintomi depressivi coesistenti. I pazienti valutati in questi studi avevano sperimentato i sintomi per periodi di 1 mese a oltre 1 anno prima dello studio, con una durata media dei sintomi di 6 mesi. Disturbo d'Ansia Generalizzato (300,02) è descritto nella American Psychiatric Association & rsquo; s Manuale diagnostico e statistico, III 1 come segue: Generalizzata, ansia persistente (di almeno 1 mese Durata continua), che si manifesta con sintomi da tre delle seguenti quattro categorie: 1. tensione Motore: tremori, nervosismo, nervosismo, tremore, tensione, dolori muscolari, affaticamento, incapacità di rilassarsi, contrazione delle palpebre, fronte corrugata, volto teso, irrequietezza, irrequietezza, facile trasalimento. 2. iperattività autonomica: sudorazione, cuore in gola o da corsa, il freddo, le mani sudate, secchezza delle fauci, vertigini, stordimento, parestesie (formicolio alle mani o ai piedi), mal di stomaco, periodi caldi o freddi, minzione frequente, diarrea, disturbi nella fossa dello stomaco, nodo alla gola, vampate di calore, pallore, alta polso a riposo e la frequenza respiratoria. 3. Apprehensive aspettativa: ansia, preoccupazione, paura, la ruminazione, e l'anticipazione di sfortuna di sé o altri. 4. Vigilanza e scansione: hyperattentiveness conseguente distraibilità, difficoltà di concentrazione, insonnia, sensazione di & ldquo; sul bordo, & rdquo; irritabilità, impazienza. I sintomi di cui sopra non sarebbe dovuto ad un altro disturbo mentale, come ad esempio un disturbo depressivo o la schizofrenia. Tuttavia, i sintomi depressivi lievi sono comuni in GAD. L'efficacia di buspirone cloridrato compresse in uso a lungo termine, che è, per più di 3 o 4 settimane, non è stato dimostrato in studi controllati. Non vi è alcun corpo di prove disponibili che affronta sistematicamente la durata appropriata di trattamento per GAD. Tuttavia, in uno studio di uso a lungo termine, 264 pazienti sono stati trattati con Buspirone compresse cloridrato per 1 anno senza effetti negativi. Pertanto, il medico che decide di utilizzare le compresse cloridrato Buspirone per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità del farmaco per il singolo paziente. Controindicazioni compresse Buspirone cloridrato sono controindicati nei pazienti ipersensibili a buspirone cloridrato. Avvertenze La somministrazione di buspirone cloridrato compresse a un paziente di prendere un inibitore della monoamino ossidasi (MAO) può rappresentare un pericolo. Ci sono state segnalazioni di verificarsi di pressione sanguigna elevata quando buspirone cloridrato è stato aggiunto ad un regime compreso un IMAO. Pertanto, si raccomanda che Buspirone compresse cloridrato non possono essere utilizzati in concomitanza con un IMAO. Poiché Buspirone cloridrato compresse non ha stabilito dell'attività antipsicotica, non dovrebbe essere impiegato al posto di trattamento antipsicotico appropriata. Precauzioni Generale L'interferenza con prestazioni cognitive e motorie Gli studi indicano che Buspirone compresse cloridrato è meno sedativo rispetto ad altri ansiolitici e che non produce significativi compromissione funzionale. Tuttavia, i suoi effetti sul SNC, in ogni singolo paziente potrebbero non essere prevedibile. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti circa l'uso di un'automobile o utilizzare macchinari complessi fino a che non siano ragionevolmente certi che il trattamento Buspirone non li influenzi negativamente. Mentre gli studi formali di interazione di buspirone cloridrato con l'alcol indicano che Buspirone non aumenta di valore alcol-indotta nel motore e le prestazioni mentali, è prudente evitare l'uso concomitante di alcol e buspirone. Potenziale di reazioni da sospensione nei pazienti sedativo / ipnotico / Anxiolytic tossicodipendenti Perché Buspirone compresse cloridrato non presentano tolleranza crociata con benzodiazepine e altri farmaci ipnotici / sedativi comune, non bloccherà la sindrome da astinenza spesso visto con l'interruzione della terapia con questi farmaci. Pertanto, prima di iniziare la terapia con Buspirone compresse cloridrato, si consiglia di ritirare gradualmente i pazienti, soprattutto i pazienti che hanno utilizzato un farmaco CNS-depressivo cronico, dal loro trattamento precedente. Rimbalzo o sintomi di astinenza possono verificarsi su periodi di tempo variabili, dipende in parte dal tipo di farmaco, e la sua effettiva emivita di eliminazione. La sindrome di recesso da farmaci sedativi / ipnotici / ansiolitici può apparire come una qualsiasi combinazione di irritabilità, ansia, agitazione, insonnia, tremori, crampi addominali, crampi muscolari, vomito, sudorazione, sintomi simil-influenzali, senza febbre, e di tanto in tanto, anche come crisi epilettiche . Possibili problemi relativi a Buspirone & rsquo; s legandosi ai recettori della dopamina Perché Buspirone può legarsi ai recettori della dopamina centrali, una domanda è stata sollevata circa il suo potenziale di causare cambiamenti acute e croniche in funzione neurologica dopamina-mediata (ad esempio distonia, pseudo-parkinsonismo, acatisia, discinesia tardiva e). L'esperienza clinica in studi controllati non è riuscita a individuare una significativa attività di neurolettico-simili; tuttavia, una sindrome di irrequietezza, che appare poco dopo l'inizio del trattamento, è stata osservata in alcuni piccola frazione di pazienti trattati con Buspirone. La sindrome può essere spiegato in vari modi. Ad esempio, Buspirone può aumentare l'attività noradrenergica centrale; in alternativa, l'effetto può essere attribuibile a effetti dopaminergici (cioè rappresentano acatisia). Vedere reazioni avverse, esperienza post-marketing. Informazioni per i pazienti Per garantire l'uso sicuro ed efficace di buspirone cloridrato compresse, le seguenti informazioni e istruzioni devono essere somministrati ai pazienti: 1. Informare il vostro medico su tutti i farmaci, prescrizione o non soggetti a prescrizione, alcool, o droghe che si sta ora prendendo o ha intenzione di prendere durante il trattamento con Buspirone compresse cloridrato. 2. Informare il vostro medico se è incinta, o se si sta pianificando una gravidanza, o in caso di gravidanza durante l'assunzione di compresse buspirone cloridrato. 3. Informare il vostro medico se sta allattando un bambino. 4. Fino a quando si verificano come questo farmaco agisce su di lei, non guidare o utilizzare macchinari potenzialmente pericolosi. 5. Si dovrebbe prendere buspirone cloridrato compresse in modo coerente, sia sempre con o senza cibo sempre. 6. Durante il trattamento con Buspirone compresse cloridrato, evitare di bere grandi quantità di succo di pompelmo. Test di laboratorio Non ci sono test di laboratorio specifici raccomandati. Interazioni farmacologiche inibitori MAO Si raccomanda che Buspirone compresse cloridrato non possono essere utilizzati in concomitanza con inibitori MAO (vedi AVVERTENZE). Amitriptilina Dopo l'aggiunta di buspirone al regime posologico amitriptilina, sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri farmacocinetici allo steady-state (C max. AUC e C min) di amitriptilina o del suo metabolita nortriptilina. Diazepam Dopo l'aggiunta di buspirone al regime posologico diazepam, differenze statisticamente significative nei parametri farmacocinetici allo steady-state (C max. AUC e C min) sono stati osservati per diazepam, ma aumenta di circa il 15% sono stati visti per nordiazepam, e minori negativo sono stati osservati effetti clinici (vertigini, mal di testa e nausea). aloperidolo In uno studio su volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone e aloperidolo ha determinato un aumento delle concentrazioni di siero aloperidolo. Il significato clinico di questa scoperta non è chiaro. nefazodone Trazodone Vi è un rapporto che suggerisce che l'uso concomitante di trazodone cloridrato e buspirone può aver causato 3 a 6 elevazioni piega su SGPT (ALT) in alcuni pazienti. In uno studio simile tentativo di replicare questo risultato, è stato identificato alcun effetto interattivo su transaminasi epatiche. Triazolam / flurazepam La somministrazione concomitante di Buspirone sia con triazolam o flurazepam non sembra prolungare o intensificare gli effetti sedativi delle benzodiazepine entrambi. altre sostanze psicotrope Poiché gli effetti della somministrazione concomitante di buspirone con la maggior parte degli altri psicofarmaci non sono state studiate, l'uso concomitante di buspirone con altri farmaci attivi sul SNC dovrebbe essere affrontata con cautela. Inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) Buspirone è stato dimostrato in vitro di essere metabolizzato dal CYP3A4. Questo risultato è coerente con le interazioni in vivo osservate tra buspirone e le seguenti: Diltiazem e verapamil In uno studio condotto su nove volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (10 mg in dose singola) con verapamil (80 mg tre volte al giorno) o diltiazem (60 mg tre volte al giorno) ha aumentato le concentrazioni di Buspirone plasma (Verapamil aumenta l'AUC e la Cmax di buspirone 3,4 volte, mentre il diltiazem aumento della AUC e la Cmax 5,5 volte e 4 volte, rispettivamente). Gli eventi avversi attribuibili al buspirone possono essere più probabile durante la somministrazione concomitante sia con diltiazem o verapamil. aggiustamento della dose successiva può essere necessaria e dovrebbe essere sulla base della valutazione clinica. eritromicina In uno studio condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (10 mg in dose singola) con eritromicina (1,5 g / giorno per 4 giorni) le concentrazioni plasmatiche (Buspirone aumentato 5 volte maggiore in C max e 6 volte maggiore della AUC). Queste interazioni farmacocinetiche sono state accompagnate da una maggiore incidenza di effetti collaterali imputabili al Buspirone. Se i due farmaci devono essere utilizzati in combinazione, si raccomanda una dose bassa di buspirone (ad esempio 2,5 mg b. i.d.). aggiustamento della dose successiva di entrambi i farmaci dovrebbe essere basata sulla valutazione clinica. Succo di pompelmo In uno studio condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (10 mg in dose singola) con succo di pompelmo (200 ml di resistenza tre volte al giorno per 2 giorni) un aumento delle concentrazioni Buspirone plasmatiche (4,3 volte aumento della Cmax; 9.2 volte maggiore della AUC) . I pazienti trattati con buspirone devono essere avvertiti di evitare di bere grandi quantità di succo di pompelmo. itraconazolo In uno studio condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (10 mg in dose singola) con itraconazolo (200 mg / die per 4 giorni) le concentrazioni plasmatiche (Buspirone aumentato 13 volte maggiore della Cmax e 19 volte maggiore della AUC). Queste interazioni farmacocinetiche sono state accompagnate da una maggiore incidenza di effetti collaterali imputabili al Buspirone. Se i due farmaci devono essere utilizzati in combinazione, si raccomanda una dose bassa di buspirone (ad esempio 2,5 mg q. d.). aggiustamento della dose successiva di entrambi i farmaci dovrebbe essere basata sulla valutazione clinica. nefazodone In uno studio di farmacocinetica allo stato stazionario in volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (2,5 o 5 mg bid) con nefazodone (250 mg bid) ha determinato un marcato aumento delle concentrazioni Buspirone plasma (aumenti fino a 20 volte della C max e fino a 50 volte dell'AUC) e una diminuzione statisticamente significativa (circa il 50%) nelle concentrazioni plasmatiche del metabolita Buspirone 1-PP. Con 5 mg b. i.d. dosi di buspirone, sono stati osservati lievi aumenti dell'AUC per nefazodone (23%) e dei suoi metaboliti hydroxynefazodone (HO-NEF) (17%) e meta-clorofenilpiperazina (9%). sono stati osservati lievi incrementi delle C max per nefazodone (8%) e del suo metabolita HO-NEF (11%). I soggetti che ricevono Buspirone 5 mg b. i.d. e nefazodone 250 mg b. i.d. vertigini esperienza, astenia, vertigini e sonnolenza, eventi avversi osservati anche con entrambi i farmaci da soli. Se i due farmaci devono essere utilizzati in combinazione, si raccomanda una dose bassa di buspirone (ad esempio 2,5 mg q. d.). aggiustamento della dose successiva di entrambi i farmaci dovrebbe essere basata sulla valutazione clinica. rifampicina In uno studio condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di buspirone (30 mg in dose singola) con rifampicina (600 mg / die per 5 giorni) ha ridotto le concentrazioni plasmatiche (83,7% diminuzione della C max; 89,6% di diminuzione della AUC) e effetti farmacodinamici di buspirone. Se i due farmaci devono essere utilizzati in combinazione, la dose di buspirone devono essere regolate per mantenere l'effetto ansiolitico. Altri inibitori e induttori del CYP3A4 Le sostanze che inibiscono il CYP3A4, come il ketoconazolo o ritonavir, possono inibire il metabolismo buspirone e aumentare le concentrazioni plasmatiche di buspirone mentre le sostanze che inducono il CYP3A4, come desametasone o alcuni anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), possono aumentare il tasso di metabolismo buspirone. Se un paziente è stato titolato a un dosaggio stabile su buspirone, un aggiustamento della dose di buspirone può essere necessario evitare gli eventi avversi attribuibili al buspirone o attività ansiolitica diminuita. Di conseguenza, quando somministrato con un potente inibitore del CYP3A4, si raccomanda una dose bassa di buspirone usato con cautela. Quando utilizzato in combinazione con un potente induttore del CYP3A4 la dose di buspirone può richiedere degli aggiustamenti per mantenere l'effetto ansiolitico. cimetidina La somministrazione concomitante di buspirone con cimetidina è stato trovato per aumentare C max (40%) e max T (2 volte), ma ha avuto effetti minimi sul AUC di buspirone. In vitro. Buspirone non sposta farmaci strettamente legati, come la fenitoina, propranololo, warfarin e dalle proteine del siero. Tuttavia, vi è stato un rapporto di allungamento del tempo di protrombina quando buspirone è stato aggiunto al regime di un paziente trattato con warfarin. Il paziente è stato anche cronicamente ricevendo fenitoina, fenobarbital, digossina, e levotiroxina sodica. In vitro. Buspirone può spostare farmaci meno saldamente legati come digossina. Il significato clinico di questa proprietà è sconosciuta. livelli terapeutici di aspirina, desipramina, diazepam, flurazepam, ibuprofene, propranololo, tioridazina, e tolbutamide avevano solo un effetto limitato sul grado di legame di Buspirone alle proteine plasmatiche (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Droga / Interazioni di test di laboratorio Buspirone cloridrato può interferire con il dosaggio metanefrina / catecolamine urinarie. E 'stato erroneamente letto come metanefrine durante i test di routine test per feocromocitoma, con un conseguente risultato falso positivo di laboratorio. Buspirone cloridrato deve quindi essere interrotta per almeno 48 ore prima di subire una raccolta delle urine per catecolamine. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Nessuna evidenza di potenziale cancerogenicità è stata osservata nei ratti nel corso di un studio di 24 mesi a circa 133 volte la dose massima raccomandata per via orale umana; o nei topi, durante uno studio di 18 mesi a circa 167 volte la dose massima raccomandata per via orale umano. Con o senza attivazione metabolica, Buspirone non ha indotto mutazioni puntiformi in cinque ceppi di Salmonella typhimurium (Ames test) o il mouse linfoma L5178YTK + cellule culture, né danni al DNA osservato con buspirone in Wi-38 cellule umane. aberrazioni cromosomiche o anomalie non si è verificato in cellule del midollo osseo di topi dato uno o cinque dosi giornaliere di buspirone. Gravidanza Gravidanza Categoria B Nessun compromissione della fertilità o danni al feto sono stati osservati in studi di riproduzione condotti su ratti e conigli a Buspirone dosi di circa 30 volte la dose massima raccomandata nell'uomo. Negli esseri umani, tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati durante la gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Travaglio e parto L'effetto di buspirone cloridrato compresse sul lavoro e la consegna nelle donne è sconosciuta. Nessun effetto negativo sono stati osservati in studi di riproduzione nei ratti. Le madri che allattano L'entità della escrezione nel latte umano di buspirone o dei suoi metaboliti non è noto. Nei ratti, tuttavia, Buspirone ei suoi metaboliti sono escreti nel latte. Buspirone compresse cloridrato amministrazione a donne che allattano dovrebbe essere evitato se clinicamente possibile. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia del buspirone sono stati valutati in due settimane 6 studi clinici controllati con placebo condotti su un totale di 559 pazienti pediatrici (che vanno da 6 a 17 anni di età) con GAD. Dosi studiate erano 7,5 mg a 30 mg b. i.d. (Da 15 a 60 mg / die). Non ci sono state differenze significative tra buspirone e placebo per quanto riguarda i sintomi di GAD seguenti dosi consigliate per il trattamento del GAD negli adulti. Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che, per dosi identiche, l'esposizione plasmatica di buspirone e del suo metabolita attivo, 1-PP, è uguale o maggiore nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti. Non ci sono risultati inattesi relativi alla sicurezza sono stati associati con buspirone in questi studi. Non ci sono sicurezza o di efficacia dei dati a lungo termine in questa popolazione. Usa Geriatric In uno studio su 6632 pazienti che hanno ricevuto buspirone per il trattamento di ansia, 605 pazienti erano & ge; 65 anni e 41 erano & ge; 75 anni; i profili di sicurezza ed efficacia per questi 605 pazienti anziani (età media = 70,8 anni) sono stati simili a quelli della popolazione più giovane (età media = 43,3 anni). Rassegna di eventi clinici avversi riportati spontaneamente non ha identificato differenze tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni pazienti anziani non può essere esclusa. Non ci sono stati effetti dell'età sulla farmacocinetica di buspirone (vedi farmacologia clinica Popolazioni speciali). Uso in pazienti con alterata funzionalità epatica o renale Buspirone è metabolizzato dal fegato ed escreta dai reni. Uno studio di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica o renale dimostrato un aumento dei livelli plasmatici e allungato emivita di buspirone. Pertanto, la somministrazione di buspirone cloridrato compresse a pazienti con insufficienza epatica o renale grave non può essere raccomandato (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Reazioni avverse comunemente osservati Gli eventi indesiderati più comunemente osservati associati con l'uso di compresse di cloridrato Buspirone non si vedono con un'incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo includono vertigini, nausea, mal di testa, nervosismo, vertigini, e l'eccitazione. Associato con l'interruzione del trattamento Una guida per la relativa importanza clinica di eventi avversi associati con Buspirone compresse cloridrato è fornito dalla frequenza con la quale hanno causato la sospensione del farmaco durante la sperimentazione clinica. Circa il 10% dei pazienti ansiosi 2200 che hanno partecipato nelle tavolette cloridrato Buspirone premarketing studi di efficacia clinica nei disturbi d'ansia della durata di 3 o 4 settimane di trattamento interrotta a causa di un evento avverso. Gli eventi più comuni che causano la sospensione inclusi: disturbi del sistema nervoso centrale (3,4%), soprattutto vertigini, insonnia, nervosismo, sonnolenza, e sensazione di stordimento; disturbi gastrointestinali (1,2%), principalmente nausea; e disturbi vari (1,1%), principalmente mal di testa e affaticamento. Inoltre, il 3,4% dei pazienti ha avuto molteplici reclami, nessuno dei quali potrebbe essere caratterizzata come primario. L'incidenza in studi clinici controllati La tabella che segue elenca gli eventi avversi che si sono verificati con una frequenza di 1% o più tra i pazienti cloridrato Buspirone che hanno partecipato a quattro settimane, studi controllati che confrontano Buspirone compresse cloridrato con placebo. Le frequenze sono stati ottenuti da un pool di dati per 17 prove. Il medico deve essere consapevole che questi dati non possono essere utilizzati per prevedere l'incidenza di effetti collaterali nel corso della usuale pratica clinica, dove le caratteristiche del paziente e altri fattori diversi da quelli prevalente nelle sperimentazioni cliniche. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontati con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, utilizza e gli investigatori. Il confronto delle figure citate, tuttavia, costituisce comunque parte del medico, con una base per stimare il contributo relativo di farmaco e fattori nondrug al tasso di incidenza effetto collaterale nella popolazione studiata. Trattamento-emergenti eventi indesiderati incidenza negli studi clinici controllati con placebo * (percentuale di pazienti che hanno riportato) * Eventi riportati da almeno l'1% dei pazienti Buspirone sono inclusi. - Incidenza inferiore all'1%. Altri eventi osservati durante l'intero pre-marketing di valutazione di buspirone cloridrato compresse Durante la sua valutazione pre-marketing, cloridrato compresse Buspirone sono stati valutati in oltre 3500 soggetti. Nella presente sezione frequenze di eventi per gli eventi avversi che si verificano in circa 3000 soggetti di questo gruppo che hanno preso dosi multiple di buspirone cloridrato compresse nel range di dosaggio per cui Buspirone è in corso consigliato (cioè la dose modale giornaliera di buspirone cloridrato compresse cadde tra 10 e 30 mg per il 70% dei pazienti studiati) e per i quali i dati di sicurezza sono stati raccolti in modo sistematico. Le condizioni e la durata dell'esposizione al buspirone cloridrato compresse varia notevolmente, coinvolgendo studi ben controllati, nonché esperienza in ambito clinico aperti e non controllati. Come parte dell'esperienza complessiva maturata in studi clinici sono stati riportati eventi avversi vari. In assenza di controlli appropriati in alcuni degli studi, una relazione causale con il trattamento cloridrato Buspirone non può essere determinato. L'elenco comprende tutti gli eventi indesiderati ragionevolmente associati all'uso del farmaco. La seguente enumerazione sistema organico descrive gli eventi in termini di frequenza relativa di segnalazione in questa base di dati. Eventi di particolare rilevanza clinica sono anche descritti nella sezione PRECAUZIONI. Le seguenti definizioni di frequenza sono usati: eventi avversi frequenti sono definiti come quelli che si verificano in almeno 1/100 pazienti. gli eventi avversi rari sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti, mentre gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti. Frequente era il dolore toracico non specifico; infrequenti erano sincope, ipotensione e ipertensione; rare erano accidente cerebrovascolare, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, cardiomiopatia, e bradicardia. Sistema nervoso centrale Frequenti sono stati i disturbi da sogno; infrequenti erano depersonalizzazione, disforia, l'intolleranza rumore, euforia, acatisia, paura, perdita di interesse, la reazione dissociativa, allucinazioni, movimenti involontari, ha rallentato i tempi di reazione, ideazione suicidaria, e convulsioni; rari sono stati i sentimenti di claustrofobia, intolleranza al freddo, stupore, e difficoltà di parola e psicosi. Frequenti erano tinnito, mal di gola e congestione nasale; infrequenti erano arrossamento e prurito degli occhi, alterazione del gusto, olfatto alterato, e congiuntivite; rare erano anomalia interna dell'orecchio, dolore oculare, fotofobia, e la pressione sugli occhi. Rare erano galattorrea e anomalie della tiroide. Infrequenti erano flatulenza, anoressia, aumento dell'appetito, salivazione, colon irritabile, e sanguinamento rettale; rara stava bruciando della lingua. Infrequenti erano frequenza urinaria, esitazione urinaria, irregolarità mestruali e spotting, e disuria; rare erano amenorrea, malattia infiammatoria pelvica, enuresi, e nicturia. Infrequenti erano crampi muscolari, spasmi muscolari, rigidità muscolare / rigidi, e artralgie; rara era debolezza muscolare. Infrequenti erano iperventilazione, mancanza di respiro, e la congestione del torace; rara era epistassi. Infrequenti erano diminuite o aumento della libido; rari sono stati eiaculazione ritardata e impotenza. Infrequenti erano edema, prurito, rossore, ecchimosi, perdita di capelli, pelle secca, edema facciale, e vesciche; rare erano acne e assottigliamento delle unghie. Infrequenti sono stati aumenti di aminotransferasi epatiche (SGOT, SGPT); rare erano eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia e. Infrequenti erano aumento di peso, febbre, ruggente sensazione in testa, perdita di peso, e malessere; rare erano l'abuso di alcol, sanguinamento disturbo, perdita della voce, e singhiozzo. L'esperienza post-marketing l'esperienza post-marketing ha mostrato un profilo delle esperienze avverse simile a quello di cui sopra. segnalazioni volontarie dal introduzione hanno incluso rari casi di reazioni allergiche (incluse orticaria), angioedema, rigidità a ruota dentata, capogiri (raramente segnalato come vertigini), reazioni distoniche (comprese distonia), atassie, sintomi extrapiramidali, discinesia (acuti e tardivi), ecchimosi, labilità emotiva, sindrome serotoninergica, difficoltà transitoria con richiamo, ritenzione urinaria, cambiamenti visivi (tra cui una visione a tunnel), parkinsonismo, acatisia, la sindrome delle gambe senza riposo, e irrequietezza. A causa della natura incontrollata di queste segnalazioni spontanee, una relazione causale con il trattamento Buspirone compresse cloridrato non è stata determinata. Abuso e di dipendenza Classe Controlled Substance Buspirone cloridrato non è una sostanza controllata. Dipendenza fisica e psicologica In studi umani e animali, buspirone ha mostrato alcun potenziale di abuso o la distrazione e non vi è alcuna prova che provoca la tolleranza, o sia dipendenza fisica o psicologica. volontari umani con una storia di droga o alcool uso ricreativo sono state studiate in due studi clinici in doppio cieco. Nessuno dei soggetti erano in grado di distinguere tra compresse cloridrato Buspirone e placebo. Al contrario, i soggetti hanno mostrato una preferenza statisticamente significativa per methaqualone e diazepam. Studi condotti su scimmie, topi e ratti hanno indicato che Buspirone manca potenziale di abuso. In seguito a somministrazione cronica nel ratto, interruzione brusca di buspirone non ha comportato la perdita del peso corporeo comunemente osservato con sostanze che provocano dipendenza fisica. Sebbene non vi sia alcuna prova diretta che Buspirone compresse cloridrato causano dipendenza fisica o comportamenti di droga in cerca, è difficile prevedere da esperimenti fino a che punto sarà abusato un farmaco SNC-attiva, deviato, e / o abusi una volta commercializzato. Di conseguenza, i medici devono valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e di seguire da vicino questi pazienti, osservandoli per i segni di buspirone cloridrato compresse uso improprio o abuso (ad esempio lo sviluppo di tolleranza, l'incremento della dose di, il comportamento di ricerca della droga). sovradosaggio Segni e sintomi In studi di farmacologia clinica, dosi fino a 375 mg / die sono stati somministrati a volontari sani di sesso maschile. Poiché questa dose è stato avvicinato, sono stati osservati i seguenti sintomi: nausea, vomito, vertigini, sonnolenza, miosi, e disturbi gastrici. Sono stati segnalati alcuni casi di sovradosaggio, con recupero completo come il solito risultato. Non sono morti sono stati riportati a seguito di sovradosaggio con Buspirone solo cloridrato compresse. Rari casi di sovradosaggio intenzionale con esito fatale sono stati invariabilmente associati con l'ingestione di farmaci multipli e / o alcol, e una relazione causale con Buspirone non è stato possibile determinare. studi tossicologici di buspirone ha dato i seguenti valori di DL 50: topi, 655 mg / kg; ratti, 196 mg / kg; cani, 586 mg / kg; e scimmie, 356 mg / kg. Questi dosaggi di 160 al 550 volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo. Trattamento Overdose consigliati Norme generali sintomatiche e di supporto devono essere utilizzati insieme con immediata lavanda gastrica. La respirazione, il polso e la pressione sanguigna devono essere monitorati come in tutti i casi di sovradosaggio di droga. Nessun antidoto specifico è noto per buspirone, e dialyzability di buspirone non è stata determinata. Buspirone Dosaggio e somministrazione La dose iniziale raccomandata è di 15 mg al giorno (7,5 mg b. i.d.). Per ottenere una risposta terapeutica ottimale, ad intervalli di 2 o 3 giorni il dosaggio può essere aumentato 5 mg al giorno, a seconda delle necessità. La dose massima giornaliera non deve superare i 60 mg al giorno. Negli studi clinici che permettono di titolazione della dose, dosi di 20 diviso a 30 mg al giorno sono stati comunemente impiegato. La biodisponibilità di Buspirone è aumentata quando somministrato con il cibo rispetto all'assunzione a digiuno (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Di conseguenza, i pazienti devono prendere buspirone in modo coerente per quanto riguarda i tempi di dosaggio; sia sempre con o senza cibo sempre. Quando Buspirone deve essere data con un potente inibitore del CYP3A4, le raccomandazioni di dosaggio descritte nelle precauzioni, sezione interazioni farmacologiche devono essere seguite. Come viene fornito Buspirone Buspirone cloridrato compresse USP, 5 mg sono disponibili come colore da bianco a biancastro, tonde, compresse smussato-edge, debossed & ldquo; TV & rdquo; e & ldquo; 53 & rdquo; su un lato e ha ottenuto dall'altro lato, confezionati in bottiglie da 100 e 500 compresse. Buspirone cloridrato compresse USP, 10 mg sono disponibili come colore da bianco a biancastro, tonde, compresse smussato-edge, debossed & ldquo; TEVA & rdquo; su un lato e ha ottenuto e in bassorilievo, & ldquo; 54 & rdquo; dall'altro lato, confezionati in bottiglie da 100 e 500 compresse. Buspirone cloridrato compresse USP, 15 mg sono disponibili come bianco a biancastro, di forma rettangolare, compresse che possono sia essere diviso in due o trisecati, debossed & ldquo; TV & rdquo; e & ldquo; 1003 & rdquo; su segmenti bisect, e in bassorilievo & ldquo; 5 & rdquo; su ogni segmento trisecare e confezionati in bottiglie da 100 e 500 compresse. Buspirone cloridrato compresse USP, 30 mg sono disponibili come bianco a biancastro, di forma rettangolare, compresse che possono sia essere diviso in due o trisecati, debossed & ldquo; TV & rdquo; e & ldquo; 5200 & rdquo; su segmenti bisect, e in bassorilievo & ldquo; 10 & rdquo; su ogni segmento trisecare, e confezionato in bottiglie da 60 e 500 compresse. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. RIFERIMENTI 1. americana Psychiatric Association, Ed. Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali & mdash; III, American Psychiatric Association, maggio 1980. Prodotto in Croazia da: PLIVA HRVATSKA d. o.o. Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Buspirone cloridrato USP Buspirone cloridrato, 15 mg Risposta al Buspirone varia da individuo a individuo. Il medico può essere necessario regolare la dose per ottenere la risposta corretta. Questo design tablet rende aggiustamento del dosaggio facile. Ciascuna compressa è ottenuto e può essere rotto con precisione per fornire uno dei seguenti dosaggi: Se il medico ha prescritto il tablet 15 mg: 15 mg (l'intera compressa) 10 mg (due terzi di una compressa) 7,5 mg (metà di una compressa) 5 mg (un terzo di una compressa) Per rompere una tavoletta con precisione e facilità, tenere il tablet tra il pollice e l'indice vicino al punteggio tablet appropriata (scanalatura), come illustrato di seguito. Poi, con il punteggio tavoletta di fronte a voi, applicare la pressione e far scattare i segmenti tablet a parte (segmenti di rottura in modo errato non devono essere utilizzati). Prodotto in Croazia da: PLIVA HRVATSKA d. o.o. Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Buspirone cloridrato USP Buspirone cloridrato, 30 mg Risposta al Buspirone varia da individuo a individuo. Il medico può essere necessario regolare la dose per ottenere la risposta corretta. Questo design tablet rende aggiustamento del dosaggio facile. Ciascuna compressa è ottenuto e può essere rotto con precisione per fornire uno dei seguenti dosaggi: Se il medico ha prescritto il tablet da 30 mg: 30 mg (l'intera compressa) 20 mg (due terzi di una compressa) 15 mg (metà di una compressa) 10 mg (un terzo di una compressa) Per rompere una tavoletta con precisione e facilità, tenere il tablet tra il pollice e l'indice vicino al punteggio tablet appropriata (scanalatura), come illustrato di seguito. Poi, con il punteggio tavoletta di fronte a voi, applicare la pressione e far scattare i segmenti tablet a parte (segmenti di rottura in modo errato non devono essere utilizzati). Prodotto in Croazia da: PLIVA HRVATSKA d. o.o. Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Pacchetto / Label Display Panel Buspirone cloridrato compresse USP, 5 mg 100s Label Testo NDC 0093- 0053 -01 Buspirone cloridrato compresse USP 5 mg Pacchetto / Label Display Panel Buspirone cloridrato compresse USP, 10 mg 100s Label Testo NDC 0093- 0054 -01 Buspirone cloridrato USP 10 mg Pacchetto / Label Display Panel Buspirone cloridrato compresse USP, 15 mg 100s Label Testo NDC 0093- 1003 -01 Buspirone cloridrato USP 15 mg FARMACISTA: PER FAVORE fare a meno di ALLEGATA SCHEDA informaton PAZIENTE Pacchetto / Label Display Panel Buspirone cloridrato compresse USP, 30 mg 60s Etichetta Testo NDC 0093- 5200 -06 Buspirone cloridrato USP 30 mg FARMACISTA: PER FAVORE fare a meno di ALLEGATA SCHEDA informaton PAZIENTE
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