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salbutamolo Sciroppo Salbutamolo solfato sciroppo contiene solfato di salbutamolo, USP, la forma racemica di salbutamolo e un relativamente selettivo beta 2 adrenergici broncodilatatore. Albuterol sulfate ha il nome chimico & alfa; 1 - [(tert - butylamino) metil] -4-idrossi m - xylene - & alfa;, & alfa; '- diolo solfato (2: 1) (sale) e la seguente struttura chimica: (C 13 H 21 NO 3) 2 & bull; H 2 SO 4 P. M. 576,7 Albuterol solfato è una polvere bianca o quasi bianca facilmente solubile in acqua e leggermente solubile in alcool, in cloroformio e in etere, per definizione USP. Il nome consigliato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità per la base albuterol è salbutamolo. Salbutamolo solfato Sciroppo per la somministrazione orale contiene 2 mg di salbutamolo come 2,4 mg di salbutamolo solfato in ogni cucchiaino da tè (5 ml). Albuterol Sulfate sciroppo contiene anche gli ingredienti inattivi acido citrico, FD & amp; C Yellow No. 6, ipromellosa, acqua purificata, sodio benzoato, sodio citrato, Sorbitolo soluzione e sapore di fragola. Il pH dello sciroppo è 3.3 al 4.0. Salbutamolo Sciroppo - Farmacologia Clinica Studi in vitro ed in vivo studi farmacologici hanno dimostrato che albuterol ha un effetto preferenziale beta 2 recettori adrenergici rispetto isoproterenolo. Mentre è riconosciuto che beta 2 recettori adrenergici sono i recettori predominanti nella muscolatura liscia bronchiale, i dati indicano che vi è una popolazione di beta 2 recettori nel cuore umano esistente in una concentrazione compresa tra 10% e 50%. La precisa funzione di questi recettori non è stata stabilita (vedi AVVERTENZE). Gli effetti farmacologici di farmaci agonisti beta-adrenergici, tra salbutamolo, sono almeno in parte attribuibile alla stimolazione attraverso i recettori beta-adrenergici di intracellulare adenilciclasico, l'enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato (ATP) per ciclico-3 ', 5 '-adenosine monofosfato (AMP ciclico). L'aumento dei livelli di AMP ciclico sono associati con il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e inibizione del rilascio di mediatori di ipersensibilità immediata da cellule, in particolare dai mastociti. Salbutamolo è stato dimostrato in studi clinici controllati più di avere più effetto sul tratto respiratorio, in forma di bronchiali rilassamento della muscolatura liscia, di isoproterenolo a dosi simili mentre produrre meno effetti cardiovascolari. Salbutamolo un'azione più prolungata isoproterenolo nella maggior parte dei pazienti da qualsiasi via di somministrazione, perché non è un substrato per i processi di assorbimento cellulare per le catecolamine nè per catechol - O-metil transferasi. preclinici studi per via endovenosa in ratti con salbutamolo solfato hanno dimostrato che salbutamolo attraversa la barriera emato-encefalica e raggiunge concentrazioni cerebrali pari a circa il 5,0% delle concentrazioni plasmatiche. In strutture esterne la barriera encefalica (pineale e ipofisi), concentrazioni albuterol sono risultati essere 100 volte quelle in tutto il cervello. Gli studi condotti su animali da laboratorio (maialino, roditori e cani) hanno dimostrato l'insorgenza di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando i beta-agonisti e metilxantine vengono somministrati contemporaneamente. Il significato clinico di questi risultati non è nota. farmacocinetica Salbutamolo è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale di 10 ml di sciroppo di salbutamolo solfato (4 mg di salbutamolo) in volontari sani. Le concentrazioni plasmatiche massime di circa 18 ng / mL di salbutamolo sono raggiunti entro 2 ore, e il farmaco viene eliminato con un'emivita di circa 5 ore. In altri studi, l'analisi di campioni di urina dei pazienti trattati con 8 mg di salbutamolo triziata per via orale ha mostrato che il 76% della dose è stata escreta nell'arco di tre giorni, con la maggior parte della dose viene escreta entro le prime 24 ore. Sessanta per cento della radioattività è stato dimostrato essere il metabolita. Feci raccolti in questo periodo contenevano 4% della dose somministrata. Test clinici In studi clinici controllati in pazienti con asma, l'insorgenza di miglioramento della funzione polmonare, come misurato dalla massima portata medio-espiratoria (FEF) e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), era entro 30 minuti dopo una dose di sciroppo di salbutamolo solfato , con un miglioramento di picco si verifica tra 2 e 3 ore. In uno studio clinico controllato che coinvolge 55 bambini, clinicamente significativo miglioramento (definito come il mantenimento di un aumento del 15% o più del FEV1 e un aumento del 20% o più in MMEF rispetto ai valori basali) ha continuato a registrare fino a 6 ore. Nessuna diminuzione della efficacia è stata riportata in uno studio non controllato di 32 bambini che hanno preso salbutamolo solfato sciroppo per un periodo di 3 mesi. Indicazioni e impiego per Albuterol Sciroppo Albuterol Sulfate Sciroppo è indicato per il sollievo di broncospasmo negli adulti e nei bambini di 2 anni di età e anziani con malattia reversibile ostruttive. Controindicazioni Albuterol Sulfate Sciroppo è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità al salbutamolo o uno dei suoi componenti. Avvertenze Effetti cardiovascolari Albuterol Sulfate Sciroppo, come tutti gli altri agonisti beta-adrenergici, può produrre un effetto clinicamente significativo cardiovascolare in alcuni pazienti, come misurato dal tasso polso, pressione arteriosa, e / o sintomi. Anche se tali effetti non sono comuni dopo la somministrazione di sciroppo di salbutamolo solfato alle dosi raccomandate, se si verificano, il farmaco può essere necessario interrompere. Inoltre, sono stati riportati i beta-agonisti a produrre cambiamenti dell'elettrocardiogramma (ECG), come appiattimento dell'onda T, prolungamento dell'intervallo QTc, e la depressione del segmento ST. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Pertanto, Albuterol Sulfate Sciroppo, come tutte le ammine simpaticomimetici, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, insufficienza coronarica in particolare, aritmie cardiache e ipertensione. Il deterioramento di asma Asma può deteriorarsi acutamente in un periodo di ore o cronicamente per diversi giorni o più. Se il paziente ha bisogno di più dosi di salbutamolo solfato sciroppo del solito, questo può essere un indicatore di destabilizzazione di asma e richiede rivalutazione del regime di ricovero e, con particolare attenzione al possibile necessità di un trattamento anti-infiammatori, ad esempio corticosteroidi. broncospasmo paradosso Salbutamolo solfato Sciroppo può produrre broncospasmo paradosso, che può essere in pericolo di vita. In caso di broncospasmo paradosso, salbutamolo solfato sciroppo deve essere sospeso immediatamente e istituita una terapia alternativa. L'uso di agenti anti-infiammatori L'uso dei soli beta-adrenergici broncodilatatori agonisti potrebbe non essere sufficiente per controllare l'asma in molti pazienti. considerazione anticipata dovrebbe essere dato aggiungendo agenti anti-infiammatori, ad esempio corticosteroidi. Reazioni di ipersensibilità immediata reazioni di ipersensibilità immediata possono verificarsi dopo la somministrazione di salbutamolo, come dimostrato dai rari casi di orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, ed edema orofaringeo. Salbutamolo, come altri agonisti beta-adrenergici, in grado di produrre un significativo effetto cardiovascolare in alcuni pazienti, come misurato dal tasso polso, pressione arteriosa, sintomi e / o alterazioni elettrocardiografiche. Raramente, eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson sono stati associati con la somministrazione di salbutamolo solfato nei bambini. Precauzioni Generale Salbutamolo, come con tutte le ammine simpaticomimetici, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione; in pazienti con disturbi convulsivi, ipertiroidismo o diabete mellito; e in pazienti che sono particolarmente sensibili alle ammine simpaticomimetici. Clinicamente significativi cambiamenti nella pressione sanguigna sistolica e diastolica sono stati visti nei singoli pazienti e potrebbe essere previsto a verificarsi in alcuni pazienti dopo l'uso di qualsiasi broncodilatatore beta-adrenergici. Le grandi dosi di salbutamolo per via endovenosa sono stati segnalati ad aggravare preesistente diabete mellito e chetoacidosi. Come con gli altri beta-agonisti, salbutamolo può produrre significativi ipokaliemia in alcuni pazienti, possibilmente attraverso smistamento intracellulare, che ha il potenziale per produrre effetti avversi cardiovascolari. La diminuzione è solitamente transitoria, che non richiede la supplementazione. Informazioni per i pazienti L'azione di salbutamolo solfato sciroppo può durare fino a 6 ore o più. Albuterol sulfate Sciroppo non deve essere preso più frequentemente di quanto raccomandato. Non aumentare la dose o la frequenza di sciroppo di salbutamolo solfato senza consultare il medico. Se si scopre che il trattamento con lo sciroppo di salbutamolo solfato diventa meno efficace per il sollievo sintomatico, i sintomi peggiorano, e / o è necessario prendere il prodotto più spesso del solito, si dovrebbe cercare immediatamente un medico. Mentre sta prendendo salbutamolo solfato sciroppo, altri farmaci per l'asma e farmaci per via inalatoria dovrebbe essere presa solo come indicato dal vostro medico. effetti collaterali comuni includono palpitazioni, dolore al petto, rapida frequenza cardiaca, e il tremore o nervosismo. In caso di gravidanza o allattamento, rivolgersi al proprio medico circa l'uso di sciroppo di salbutamolo solfato. L'uso efficace e sicuro di sciroppo salbutamolo solfato include una comprensione del modo in cui dovrebbe essere somministrato. Interazioni farmacologiche L'uso concomitante di sciroppo di salbutamolo solfato e altri agenti simpaticomimetici orali non è consigliata in quanto tale utilizzo combinato può portare ad effetti cardiovascolari deleteri. Questa raccomandazione non preclude l'uso giudizioso di un broncodilatatore aerosol di tipo stimolante adrenergico nei pazienti trattati con sciroppo di salbutamolo solfato. Tale uso concomitante, tuttavia, deve essere individualizzato e non dato su una base sistematica. Se è necessaria la co-somministrazione regolare, quindi una terapia alternativa deve essere considerata. Monoamino ossidasi inibitori o antidepressivi triciclici: Salbutamolo deve essere somministrato con estrema cautela a pazienti in trattamento con inibitori delle monoamino ossidasi o antidepressivi triciclici, o entro 2 settimane dalla sospensione di tali agenti, perché l'azione di salbutamolo sul sistema vascolare può essere potenziato. I beta-bloccanti dei recettori: bloccanti beta-adrenergici non solo bloccare l'effetto polmonare di beta-agonisti, come lo sciroppo di salbutamolo solfato, ma possono produrre grave broncospasmo in pazienti asmatici. Pertanto, i pazienti con asma non dovrebbero normalmente essere trattati con beta-bloccanti. Tuttavia, in determinate circostanze, per esempio come profilassi dopo infarto miocardico, non ci possono essere alternative accettabili per l'uso di agenti beta-bloccanti adrenergici nei pazienti con asma. In questa impostazione, cardioselettivi beta-bloccanti potrebbero essere considerate, anche se dovrebbero essere somministrati con cautela. Diuretici: I cambiamenti ECG e / o ipopotassiemia che possono derivare dalla somministrazione di diuretici nonpotassium risparmiatori (come loop o diuretici tiazidici) possono essere acutamente peggiorati da beta-agonisti, soprattutto quando si supera la dose raccomandata di beta-agonisti. Anche se il significato clinico di questi effetti non è nota, si consiglia cautela nella somministrazione concomitante di beta-agonisti con diuretici nonpotassium risparmiatori. Digossina: diminuzioni medie rispettivamente di 16% al 22% dei livelli sierici di digossina sono state dimostrate dopo una singola dose di somministrazione endovenosa e orale di salbutamolo, rispettivamente, ai volontari sani che avevano ricevuto digossina per 10 giorni. Il significato clinico di questi risultati per i pazienti con malattia ostruttiva delle vie aeree che stanno ricevendo salbutamolo e digossina su base cronica non è chiaro. Tuttavia, sarebbe prudente valutare attentamente i livelli sierici di digossina in pazienti che attualmente stanno ricevendo digossina e salbutamolo. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di 2 anni nei ratti Sprague-Dawley, salbutamolo solfato ha causato un significativo aumento dose-correlato dell'incidenza di leiomiomi benigni della mesovario a dosi dietetiche di 2,0, 10 e 50 mg / kg (circa & frac12 ;, 2, e 10 volte, rispettivamente massima raccomandata dose orale giornaliera per adulti e bambini, su base mg / m 2). In un altro studio questo effetto è stato bloccato dalla somministrazione contemporanea di propranololo, un non-selettivi beta-adrenergici antagonista. In uno studio di 18 mesi in CD-1 topi salbutamolo solfato non ha mostrato alcuna evidenza di cancerogenicità a dosi alimentari di fino a 500 mg / kg (circa 60 volte la dose massima orale giornaliera raccomandata per adulti e bambini su una / m base mg 2) . In uno studio di 22 mesi nel Golden criceto salbutamolo solfato non ha mostrato alcuna evidenza di cancerogenicità a dosi alimentari di fino a 50 mg / kg (circa 8 volte la dose massima raccomandata per via orale giornaliera per adulti e bambini su una / m base mg 2). Albuterol sulfate non è risultato mutageno nel test di Ames con o senza attivazione metabolica usando il tester ceppi di S. typhimurium TA1537, TA1538 e TA98 o E. coli WP2, WP2uvrA, e WP67. No mutazione in avanti è stato visto nel ceppo di lievito S. cerevisiae S9 né alcuna conversione genica mitotica nel ceppo di lievito S. cerevisiae JD1 con o senza attivazione metabolica. saggi di fluttuazione S. typhimurium TA98 ed E. coli WP2, entrambi con attivazione metabolica, sono risultati negativi. Albuterol sulfate non era clastogenica in un test di linfociti periferici umano o in un ceppo di topi test del micronucleo AH1 a dosi intraperitoneali di fino a 200 mg / kg. Studi sulla riproduzione nei ratti hanno dimostrato alcuna evidenza di ridotta fertilità a dosi orali fino a 50 mg / kg (circa 15 volte la dose massima raccomandata per via orale al giorno per gli adulti su un / m base mg 2). Gravidanza Gravidanza categoria C Salbutamolo ha dimostrato di essere teratogeno nel topo. Uno studio in CD-1 topi in via sottocutanea (SC) dosi di 0,025, 0,25 e 2,5 mg kg (dose giornaliera orale / circa 3/1000, 3/100, 3/10 e, rispettivamente, la massima raccomandata per gli adulti su un mg base / m 2), ha mostrato la formazione palatoschisi in 5 su 111 (4,5%) feti a 0,25 mg / kg e 10 di 108 (9,3%) feti a 2,5 mg / kg. Il farmaco non ha indotto la formazione di palatoschisi alla più bassa dose, 0,025 mg / kg. palatoschisi è verificato anche in 22 dei 72 (30,5%) feti dalle femmine trattati con 2,5 mg / kg di isoproterenolo (controllo positivo) per via sottocutanea (circa 3/10 volte la dose massima raccomandata per via orale al giorno per gli adulti su un / m base mg 2) . Uno studio di riproduzione in conigli olandesi Stride rivelato cranioschisis in 7 dei 19 (37%) feti quando salbutamolo è stato somministrato per via orale alla dose di 50 mg / kg (circa 25 volte la dose massima raccomandata per via orale al giorno per gli adulti su un / m base mg 2) . Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Salbutamolo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Durante l'esperienza di marketing in tutto il mondo, varie anomalie congenite, tra cui difetti del palato e degli arti schisi, sono stati segnalati raramente nella prole di pazienti in trattamento con salbutamolo. Alcune delle madri stavano assumendo farmaci multipli durante la gravidanza. Nessun modello coerente di difetti possono essere individuate, e non è stata stabilita una relazione tra l'uso di salbutamolo e anomalie congenite. Utilizzare a Travaglio e parto A causa del rischio di interferenze beta-agonisti con la contrattilità uterina, l'uso di salbutamolo solfato sciroppo per il sollievo di broncospasmo durante il travaglio dovrebbe essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente i rischi. Tocolisi: Salbutamolo non è stato approvato per la gestione del travaglio pretermine. Il vantaggio: il rapporto rischio quando salbutamolo viene somministrato per tocolisi non è stata stabilita. Sono state riportate gravi reazioni avverse, tra cui edema polmonare materno, durante o dopo il trattamento del parto prematuro con beta2-agonisti, inclusi salbutamolo. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. A causa del potenziale carcinogenicità osservata per salbutamolo in alcuni studi su animali, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia nei bambini al di sotto dei 2 anni di età non sono state stabilite. Reazioni avverse Negli studi clinici, le reazioni avverse più frequenti per salbutamolo sciroppo di solfato negli adulti e nei bambini più grandi sono stati: I casi di orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, raucedine, edema orofaringeo, e aritmie (incluse fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, extrasistoli) sono stati riportati dopo l'uso di sciroppo di salbutamolo solfato. Inoltre, salbutamolo, come altri agenti simpaticomimetici, possono causare reazioni avverse, come l'ipertensione, angina, vomito, vertigini, stimolazione del sistema nervoso centrale, sapore insolito, e l'essiccamento o irritazione dell'orofaringe. Le reazioni sono generalmente di natura transitoria, e non è di solito necessario interrompere il trattamento con lo sciroppo di salbutamolo solfato. In casi selezionati, tuttavia, il dosaggio può essere ridotto temporaneamente; dopo che la reazione è abbassata, il dosaggio deve essere aumentato in piccoli incrementi per il dosaggio ottimale. sovradosaggio I sintomi attesi con sovradosaggio sono quelli di una eccessiva stimolazione beta-adrenergica e / o insorgenza o esagerazione di uno qualsiasi dei sintomi elencati sotto reazioni avverse. per esempio. convulsioni, angina, ipertensione o ipotensione, tachicardia, con velocità fino a 200 battiti al minuto, aritmie, nervosismo, mal di testa, tremore, secchezza delle fauci, palpitazioni, nausea, vertigini, stanchezza, malessere e insonnia. L'ipokaliemia può anche verificarsi. Come con tutti i farmaci simpaticomimetici, arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati con l'abuso di sciroppo di salbutamolo solfato. Il trattamento consiste nella sospensione del salbutamolo solfato sciroppo con un'appropriata terapia sintomatica. L'uso giudizioso di un cardioselettivo bloccante beta-recettore può essere considerata, tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Ci sono prove sufficienti per stabilire se la dialisi è vantaggioso per sovradosaggio di sciroppo di salbutamolo solfato. La mediana dose letale orale di salbutamolo solfato nei topi è superiore a 2000 mg / kg (circa 240 volte la massima dose orale giornaliera raccomandata per adulti e bambini su un mg / m 2 basi). Nei ratti maturi il sottocutanea (SC) mediana dose letale di salbutamolo solfato è di circa 450 mg / kg (circa 110 volte la massima dose orale giornaliera raccomandata per adulti e bambini su un mg / m 2 basi). In piccoli giovani ratti la mediana dose letale per via orale è di circa 2000 mg / kg (circa 480 volte la massima dose orale giornaliera raccomandata per adulti e bambini su un mg / m 2 basi). Salbutamolo Sciroppo Dosaggio e somministrazione I seguenti dosaggi di sciroppo di salbutamolo solfato sono espressi in termini di base salbutamolo. Dosaggio usuale Adulti e bambini sopra i 14 anni di età: Il dosaggio iniziale per adulti e bambini sopra i 14 anni è di 2 mg (1 cucchiaino) o 4 mg (2 cucchiaini) tre o quattro volte al giorno. I bambini sopra i 6 anni a 14 anni di età: Il dosaggio iniziale per i bambini sopra i 6 anni a 14 anni di età è di 2 mg (1 cucchiaino) di tre o quattro volte al giorno. I bambini da 2 a 5 anni di età: di dosaggio nei bambini dovrebbero essere avviate da 2 a 5 anni di età a 0,1 mg / kg di peso corporeo tre volte al giorno. Questa dose iniziale non deve superare 2 mg (1 cucchiaino) tre volte al giorno. aggiustamento del dosaggio Adulti e bambini sopra i 14 anni di età: Per adulti e bambini sopra i 14 anni di età, un dosaggio superiore a 4 mg quattro volte al giorno dovrebbero essere usati solo quando il paziente non risponde. Se una risposta favorevole non si verifica con il dosaggio iniziale 4 mg, dovrebbe essere cautamente incrementato gradualmente fino ad un massimo di 8 mg quattro volte al giorno come tollerato. I bambini sopra i 6 anni a 14 anni di età che non riescono a rispondere alla iniziale di partenza dosaggio di 2 mg quattro volte al giorno: Per i bambini oltre 6 anni a 14 anni di età che non riescono a rispondere al dosaggio iniziale di partenza di 2 mg quattro volte un giorno, il dosaggio può essere cautamente aumentata gradualmente, ma non superare 24 mg / giorno (in dosi refratte). I bambini da 2 a 5 anni di età che non rispondono in modo soddisfacente a la dose iniziale: Per i bambini da 2 a 5 anni di età che non rispondono in modo soddisfacente al dosaggio iniziale di partenza, il dosaggio può essere aumentato gradualmente a 0,2 mg / kg di corpo peso tre volte al giorno, ma non superare un massimo di 4 mg (2 cucchiaini) dato tre volte al giorno. Anziani I pazienti e coloro che sono sensibili al Stimolanti beta-adrenergici: Il dosaggio iniziale deve essere limitato a 2 mg tre o quattro volte al giorno e regolato individualmente da allora in poi. Come viene fornito Salbutamolo Sciroppo Salbutamolo solfato Sciroppo, un chiaro, liquido giallo con un sapore di fragola, contiene 2 mg di salbutamolo (presente come solfato) per 5 ml in bottiglie di 16 once fluide (un litro) (NDC 0093-0661-16). Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). Prodotto in Canada da: CONTRATTO PHARMACEUTICALS LIMITED CANADA Ontario, Canada L5N 6L6 Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Pacchetto / Label Display Panel
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